Usiłując nie dopuścić do zatrucia ujęć wody pitnej w Gotham, Batman sam staje się ofiarą substancji nieznanego pochodzenia. Trawiony halucynacjami nie pozwalającymi jasno odróżnić rzeczywistości od fantazji, zostaje zamknięty tam, gdzie wcześniej lokował pojmanych przezeń szaleńców - w zakładzie psychiatrycznym Arkham Asylum. Podczas gdy między niekończącymi się koszmarami Mroczny Rycerz usiłuje przekonać personel o zbliżającym się zagrożeniu, w podziemiach Arkham uruchomiana jest już wielka machina, która ma doprowadzić miasto do obłędu...